مشخصات پژوهش

عنوان	سنتز، بررسی زیست شناختی و مطالعات داکینگ مشتقات بنزایمیدازول به عنوان مهارکنندههای آنزیم بوتیریل کولین استراز و استیل کولین استراز
نوع پژوهش	مقاله چاپ شده
کلیدواژه‌ها	بنز ایمیدازول، پی پیرازین، استیل کولین استراز، بوتیریل کولین استراز، مطالعات داکینگ
چکیده	فرضیه کولینرژیک یکی از فرضیه های بیماری آلزایمر است که نشان دهنده رابطه بین شروع و پیشرفت بیماری است. یکی از راه‌های اصلی افزایش سطح استیل کولین مهار آنزیم‌های کولین استراز است. هسته بنزایمیدازول به دلیل تمایل زیاد به انواع آنزیم‌ها و گیرنده‌های پروتئینی در تحقیقات شیمی دارویی اهمیت زیادی دارد. مطالعه حاضر در راستای سنتز مشتقات بنزایمیدازول، با هدف بررسی فعالیت مهارکنندگی آنزیم‌های بوتیریل کولین استراز (BuChE) و استیل کولین استراز (AChE) انجام شد. در این مطالعه تجربی، ابتدا فراورده 2-(کلرومتیل) بنزایمیدازول (2) به دست آمد، سپس سه مشتق نهایی بنزایمیدازولی 3، 4 و 5، به ترتیب از واکنش 1 میلی‌مول از این فراورده و 1 میلی‌مول پی‌پرازین یا N-فنیل‌پی‌پرازین و یا 2-فنیل‌اتان-1-آمین تهیه شدند. ساختار ترکیبات تهیه شده با روش‌های طیف سنجی 1H-NMR 13C-NMR, و FT-IR تائید شدند. مهار آنزیم BuChE و AChE با استفاده از تست المن مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج حاصل از این تست، قدرت مهارکنندگی قابل توجه این ترکیبات را نشان داد. ترکیب 5 با µM 28/0 = IC50 بیشترین مهار را در مقابل آنزیم BuChE نشان داد. فعالیت مهاری ترکیب 5 در برابر BuChE بهتر از دونپزیل بود. علاوه بر این، برهمکنش ترکیب 5، داروهای گالانتامین و ریواستیگمین با آنزیم BuChE با استفاده از مطالعات داکینگ مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعات نیز ترکیب 5 با میزان انرژی kcal/mol 88/8- بهترین برهمکنش را با جایگاه فعال گیرنده نشان داد. با توجه به نتایج به‌دست آمده، ترکیب 5 امیدوارکننده‌ترین ترکیب برای توسعه مشتقات بنزایمیدازول در مقابل بیماری الزایمر می-باشد.
پژوهشگران	زهرا قنبری مصیر (نفر سوم)، سکینه اصغری قراخیلی (نفر دوم)، مریم روحی (نفر اول)