عنوان
|
بررسی اثرضدآمیلوئیدزایی بیس دمتوکسی کورکومین برجهش یافتهhSOD1 مرتبط باAL S:یک مطالعه شبیه سازی دینامیک مولکولی وتجربی
|
نوع پژوهش
|
مقاله ارائه شده
|
کلیدواژهها
|
آمیلوئید، بیس دمتوکسی کورکامین
|
چکیده
|
تاخوردگی نادرست پروتئین یک فرآیند بیولوژیکی است که منجر به تجمع پروتئین میشود. تجمع سوپراکسید دیسموتاز انسانی باعث ایجاد یک بیماری نورودژنریتیو به نام اسکلروز جانبی آمیوتروفیک میشود. هدف مطالعه ما بررسی اثر بیس دمتوکسی کورکومین (BDMC)به عنوان یک پلی فنول ضد آمیلوئیدوژن قوی در برابر تجمع جهشیافتهL38Rبا استفاده از شبیهسازیدینامیک مولکولی (MD)و روشهای تجربی می باشد. از طریق شبیه سازی دینامیک مولکولی و اتصال مولکولی، مشاهده کردیم که اتصالBDMCبهSOD1جهش یافته باعث ایجاد تغییراتی در فشردگی و انعطاف پذیری پروتئین می شود. نتایج اتصال مولکولی آمینواسیدهای خاص درگیر در برهمکنش های هیدروژنی و آبگریز بینBDMC و جهشL38Rرا برجسته کرد. یافته های تجربی کاهش شدت فلورسانس جهشL38Rتحت تیمار باDTTرا با افزایش غلظتBDMC نشان داد، در حالی کهλmaxثابت باقی ماند. یافته های فلورسانس خاموشی نشان میًدهد که احتماال یک فرآیند خاموشی استاتیک در برهمکنش L38R-BDMCدرگیر است. عالوه بر این، وجودBDMCمنجر به افزایش فشردگی و کاهش انعطاف پذیری ساختاری در جهش یافتهL38R شد که توسط مقادیرRMSDوRgپشتیبانی میشود. این تحقیق نویدبخش توسعه درمان هایی برایALSو سایر بیماریهای عصبی است که می تواندبا ظهورBDMCبه عنوان یک نامزد بالقوه برای جلوگیری از تجمع آمیلوئید همراه باشد.
|
پژوهشگران
|
محمد جواد چایچی (نفر چهارم)، سامان حسینخانی (نفر سوم)، باقر سیدعلیپور (نفر دوم)، زینب حقگوکوهی (نفر اول)
|