باقر سیدعلیپور

آنزیم IMPDHجزء آنزیمهای حفاظت شده در پروکاریوتها و یوکاریوتها میباشد. عملکرد این آنزیم در مسیر سنتز از نو پورینها است. پستانداران دارای دو همولوگ از ژن IMPDHهستند که با نامهای IMPDH1و IMPDH2مشخص شدهاند. همچنین ایزوفرمهای رتینال آنزیم IMPDH1در شبکیه چشم انسان و موش نیز شناسایی شده است. جهشهای مرتبط با بیماری رتینیتپیگمنتوزا) (RPدر ژن IMPDH1کشف و عملکردهای جدیدی برای آن نیز به اثبات رسیده است. بر اثر جهشهای نقطهای R224Pو D226Nعملکرد آنزیم IMPDH1در شبکیه دچار اختلال و ایجاد بیماری RPمی گردد. باتوجه به توضیحات داده شده برآن شدیم تا این آنزیم را از نظر ساختاری بررسی کنیم. بنابراین پس از کلونینگ نوع طبیعی IMPDH1موشی، بیان و تخلیص هردو ایزوفرم 415و 455و نیز کلونینگ نوع جهش یافته ،D226Nبیان و تخلیص ایزوفرم415 جهش یافته به مطالعه مقایسهایی ویژگیهای ساختاری این آنزیم با استفاده از روش کروماتوگرافی ژلفیلتراسیون پرداختیم. با توجه به نتایج در نوع طبیعی آنزیم حضور ATP/GTPسبب ایجاد ساختارهای اکتامری به همراه تقویت فعالیت آنزیم از واحدهای مونومری آنزیم میکند. در حالی که وجود مهارکننده مایکوفنولیکاسید سبب ایجاد ماکرومولکولهای بشدت بزرگ فاقد فعالیت میکند. همچنین، ایزوفرم جهشیافته در مقایسه با نوع طبیعی ساختارهای بشدت بزرگی را ایجاد میکنند. وجود دنباله Cترمینال در ایزوفرم رتینال حساسیت این ایزوفرم نسبت به شرایط را بیشتر کرده تا تنظیم ساختاری دقیقتری داشته باشد. برای درک بهتر این موضوع لازم است مطالعات بیشتری روی این آنزیم انجام شود