اباصلت حسین زاده کلاگر

سرطان پروستات دومین سرطان شایع در مردان است. این بیماری به علت های مختلفی از جمله فاکتور های محیطی، اجتماعی و ژنتیکی ایجاد می شود. ژن های زیادی وجود دارند که در پیشرفت (مثل: ژن رسپتور آندروژن) و تکثیر (مثل: ژن KLK2) سلول های سرطان پروستات نقش دارند. ژن KLK2 که روی کروموزوم 19 (19q13) قرار دارد واجد پنج اگزون است، که یک آنزیم سرین پروتئاز محدود به بافت پروستات و سمن را کد می کند و در شکست pro-PSA به منظور تولید PSA فعال نقش دارد. در این مطالعه ارتباط سه پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی(SNP) این ژن (شامل: 6312C>T، 8205C>T و8253C>T) با تومور خوش خیم پروستات (BPH) و آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) بصورت مطالعه موردی-شاهدی و آنالیزهای بیوانفورماتیکی بررسی شد. برای این منظور نمونه های خون (از 70 مرد مبتلا به BPH و 70 مرد سالم) مراجعه کننده به بیمارستان شهید بهشتی بابل، جمع آوری شد. استخراج DNAی ژنومی با استفاده از روش عمومی جوشاندن انجام شد. قطعات در بر گیرنده هر یک از SNP ها به کمک PCR تکثیر شدند و ژنوتیپ نمونه ها با استفاده از هضم آنزیمی به روش RFLP تعیین گردید. تجزیه و تحلیل داده های ژنوتیپی و آللی نشان داد که پلی مورفیسم 8205C>T با ژنوتیپ های CT (با OR: 1.017, 95%CI: 0.486-2.126, p=0.964) و TT (با OR: 0.681, 95%CI: 0.219-2.120, p=0.508) و آلل T (با OR: 0.901, 95%CI: 0.552-1.4695, p=0.675) با سرطان پروستات ارتباط ندارند همچنین ارتباطی بین ژنوتیپ های ترانزیشن 8205C>T ومیزان PSA مشاهده نشد (P-value=0.19). هیچ یک از پلی مورفیسم های مورد مطالعه با سطح PSA در ارتباط نبودند و بررسی دو پلی مورفیسم 6312C>T و8253C>T تنوع ژنوتیپی در جامعه آماری نشان نداد که احتمالا به خاطر پائین بودن GMAF< 0.1 آن ها می باشد. در نمونه ها ژنوتیپ غالب CC مشاهده شد. آنالیز بیوانفورماتیکی با سایت های Sift، Provean، PolyPhen 2.0 و I-Mutant 3.0 نشان داد که پلی مورفیسم های 8205C>T و 8253C>T تاثیری بر پروتئین KLK2 ایجاد نمی کنند. پلی مورفیسم 6312C>T با توجه به بررسی های بیوانفورماتیکی تغییر در فعالیت و پایداری آنزیم را نشان داد. براساس یافته های این تحقیق، جابجایی های8205C>T ،8253C>T و 6312C>Tژن KLK2 با سرطان پروستات خوش خیم در مردان و میزان PSA ارتباط ندارند. اطلاعات بیوانفورماتیکی فقط اثر گذاری یکی از سه SNP فو