اباصلت حسین زاده کلاگر

خانواده ی ژنی پاراکسوناز شامل 3 ژن PON1, PON2, PON3 می باشد که PON1 جدیدترین عضو این خانواده است. PON3و PON2دارای فعالیت لاکتونازی و آریل استرازی می باشند ولی PON1دارای هر سه فعالیت لاکتونازی، آریل استرازی و پاراکسونازی می باشد. PON1 یک آنزیم آنتی اکسیدان وابسته به یون کلسیم است که به نظر می رسد نقش مهمی در توسعه و پیشرفت بسیاری از بیماری ها ایفا می کند. این آنزیم گلیکو پروتئینی به طور عمده توسط کبد ساخته می شود و سپس توسط جریان خون به بافت های مختلف منتقل می شود و به لیپیدهای غشایی سلول ها متصل شده و از آن ها در برابر پراکسیداسیون لیپیدی محافظت می کند. پلی مورفیسم L55M و Q192R از جمله پلی مورفیسم های شناخته شده PON1 هستند که در ناحیه کد شونده وجود دارد. پلی مورفیسم L55M که سبب تبدیل TTG (کد لوسین) به ATG (کد متیونین) می شود که در اگزون سه قرار دارد. هدف از این مطالعه، بررسی پلی مورفیسم L55M توسط پایگاه داده های بیوانفورماتیکی متعددی نظیر: I-Mutant, SIFT,MutPred, SNP & GO, PhD-SNP, PolyPhen, STRING, PROVEAN وHit Predict می باشد. مطالعات ما همانند دیگر محققین نشان داد موتیف L55M فعالیت پاراکسونازی پروتئین PON1 و پایداری آن را تحت تاثیر قرار می دهد. از طرف دیگر این موتیف دارای سه فنوتیپ LL، LM و MM در افراد مختلف است، که فنوتیپ MM علاوه بر کاهش تعداد رونوشت های PON1 سبب کاهش فعالیت این آنزیم نیز می شود. بررسی ما نشان داد، پلی مورفیسم شناخنه شده L55M می تواند منجربه بیماری های مختلفی از قبیل پارکینسون، سرطان سینه، بیماری های التهابی روده و ناباروری گردد. این مطالعه می تواند زمینه را برای مطالعات بالینی بیشتر فراهم کند.