مشخصات پژوهش

عنوان	اثر حفاظتی کنژوگه اسید گالیک-کاراژینان بر آسیب های اکسیداتیو ناشی از کتامین در ناحیه هیپوکامپ موش کوچک آزمایشگاهی
نوع پژوهش	پایان نامه
کلیدواژه‌ها	استرس اکسیداتیو، گالیک اسید، کتامین، هیپوکامپ
چکیده	استرس اکسیداتیو یکی از مهم‌ترین عوامل بیماری های عصبی می‌باشد. رادیکال های آزاد تولید شده در طی استرس اکسیداتیو، نقش بسیار مهمی را در بیماری آلزایمر و سایر بیماری‌های نورودژنراتیو ایفا می‌کنند. بیماری آلزایمر یک بیماری پیشرونده عصبی است که منجر به زوال عقل و تخریب نورونها می‌شود. این بیماری با علائم رایجی مانند اضطراب، ترس و اختلال در عملکرد حافظه همراه است. گالیک اسید یک اسید فنولیک است که در گیاهان و میوه‌ها وجود دارد و دارای خواص آنتی‌اکسیدانی قوی است اما فراهمی زیستی آن پایین است. امروزه از نانوحامل مبتنی بر لیپید مانند فیتوزوم برای افزایش نفوذپذیری سد خونی مغزی و توزیع زیستی استفاده می‌شود که می‌تواند فارماکوکینتیک دارو را افزایش دهد. هدف از این مطالعه بررسی اثر محافظتی نانوفیتوزوم گالیک اسید بر اختلال حافظه و یادگیری، فعالیت آنزیم استیل کولین استراز و استرس اکسیداتیو ناشی از استرپتوزوتوسین در ناحیه‌ی هیپوکمپ مغز موش صحرایی بود. موش‌ها به طور تصادفی به 5 گروه شامل گروه کنترل، کنترل مثبت، STZ و 2 گروه تیمار ‌شده (گروه‌های گالیک اسید و نانوفیتوزوم گالیک اسید) تقسیم شدند. گروه‌های STZ، گالیک اسید و نانوفیتوزوم گالیک اسید، استرپتوزوتوسین (STZ) را به صورت تزریق درون بطنی مغز، دریافت کردند. سپس گروه های تیمار گالیک اسید (GA) و نانوفیتوزوم گالیک اسید (GA-NP) را با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 21 روز به صورت خوراکی دریافت کردند. گروه کنترل مثبت تنها GA-NP (20 میلی گرم بر کیلوگرم) را به صورت خوراکی بدون تزریق STZ دریافت کردند. در نهایت با استفاده از تست‌های شاتل باکس و تشخیص شیء جدید‌، عملکرد حافظه و یادگیری مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت آنزیم‌های استیل کولین استراز (AChE)، و آنزیم‌های آنتی اکسیدانی مانند کاتالاز (CAT)، سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، گلوتاتیونS-ترانسفراز، گلوتاتیون پراکسیداز و سطح گلوتاتیون (GSH) و مالون دی آلدهید (MDA) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج ما نشان داد که تزریق STZ باعث افزایش اختلالات حافظه و یادگیری در تست‌های شاتل باکس و تشخیص شیء جدید شد. که با کاهش تاخیر زمانی در ورود به ناحیه‌ی تاریک (001/0 p<) و همچنین افزایش مدت زمان سپری شده در ناحیه‌ی تاریک (001/0 p<) در تست شاتل باکس همراه بوده و در تست تشخیص شیء جدید (001/0 p<)، درصد مدت زمان گذرانده شده (05/0 p<) و تعداد دفعات نزدیک شدن به شیء (001/0 p<) کاهش پیدا کرد. همچنین به طور قابل توجهی فعالیت آنزیم استیل کولین استراز را افزایش داده (001/0 p<) ولی فعالیت آنزیم‌های کاتالاز (001/0 p<)، SOD (001/0 p<)، گلوتاتیون پراکسیداز (001/0 p<) و گلوتاتیونS- ترانسفراز (001/0 p<) کاهش پیدا کرد. و همچنین سطح GSH (001/0 p<) را کاهش داد و سطح MDA (001/0 p<) را در بافت مغز افزایش داد. در حالی که درمان نانوفیتوزوم گالیک اسید می‌تواند به طور قابل توجهی اختلالات حافظه و یادگیری را در آزمون‌های شاتل باکس(05/0 p<و001/0 p<) و تشخیص شیء جدید (001/0 p<) کاهش دهد. همچنین تیمار GA-NP باعث کاهش سطح استیل کولین استراز (001/0 p<) و افزایش معنی دار کاتالاز (001/0 p<)، SOD (001/0 p<)، گلوتاتیونS-ترانسفراز (05/0p<) و گلوتاتیون پراکسیداز (001/0 p<) و همچنین موجب افزایش سطح گلوتاتیون (001/0 p<) و کاهش سطح MDA (001/0 p<) شد. نتایج نشان دادند که نانوفیتوزوم گالیک اسید با کاهش آسیب اکسیداتیو و افزایش فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی در مغز، اختلالات یادگیری و همچنین حافظه را بهبود می‌بخشد و نسبت به گالیک اسید موثرتر عمل می‌کند. بنابراین، پتانسیل درمانی نانوفیتوزوم گالیک اسید جهت درمان بیماری آلزایمر با تحریک و تقویت سیستم آنتی اکسیدانی مغز برای مطالعه‌ی بیشتر پیشنهاد می‌گردد.
پژوهشگران	مازن فاضل حسن (دانشجو)، صدیقه خانجانی جلودار (استاد مشاور)، محمد کریمیان (استاد مشاور)، اکبر حاجی زاده مقدم (استاد راهنما)